Abstract

BACKGROUND: the influenza and SARS-CoV-2 viruses share a common respiratory symptomatology and transmission mode. COVID-19 and influenza R0 overlapped in the first epidemic wave. In autumn 2021-winter 2022, the influenza epidemic had a delayed onset compared to pre-COVID-19 years and lower incidence rates than in the pre-pandemic period. The SARS-CoV-2 and influenza vaccination campaign overlapped in 2021-2022.

OBJECTIVES: to evaluate in the SARS-CoV-2 vaccinated cohort the effect of different timing of influenza vaccination on hospitalisations for COVID-19 and overall mortality.

DESIGN: prospective cohort study.

SETTING AND PARTICIPANTS: subjects aged 65 years or older who were administered the first booster dose of SARS-COV-2 vaccine between 01.10.2021 and 01.03.2022. Based on the date of influenza vaccination, subjects were divided into the following 4 different mutually exclusive groups: 1. two vaccinations in the same vaccination session; 2. influenza vaccination following SARS-CoV-2 vaccination; 3. influenza vaccination preceding SARS-CoV-2 vaccination; 4. no influenza vaccination. Using Cox regression models, hazard ratio (HR) and corresponding 95% confidence intervals (95% CI) of hospitalisation and death were estimated for the influenza-vaccinated subjects compared to influenza-unvaccinated subjects.

MAIN OUTCOME MEASURES: ordinary hospital admissions for COVID-19 and general mortality.

RESULTS: the cohort included 618,964 subjects: 16.3% received two vaccinations in the same vaccination session, 8.5% received the influenza vaccination after SARS-CoV-2 vaccination, 33.9% received it before and 41.1% did not receive an influenza vaccination. Those vaccinated against both SARS-CoV-2 and influenza had a combined HR of 0.73 (0.62-0.86) of hospitalisation for COVID-19 and 0.55 (0.49-0.62) of overall mortality compared to those vaccinated against SARS-CoV-2 only.

CONCLUSIONS: influenza vaccination combined with SARS-CoV-2 vaccination increases the protective effect against hospitalisations and overall mortality compared to SARS-CoV-2 vaccination alone. Both organisational and communication actions aimed to promote and encourage vaccination are required.

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Riassunto

INTRODUZIONE: i virus influenzale e SARS-CoV-2 hanno in comune la sintomatologia respiratoria e la modalità di trasmissione. Nell’autunno 2021-inverno 2022, l’epidemia influenzale ha avuto un inizio ritardato rispetto agli anni pre-COVID-19, con tassi d’incidenza inferiori rispetto al periodo pre-pandemico. Alla vaccinazione anti-SARS-CoV-2 si è sovrapposta la campagna vaccinale antinfluenzale 2021-2022.

OBIETTIVI: valutare nella coorte dei vaccinati con anti SARS-CoV-2 l’effetto delle diverse tempistiche di vaccinazione antinfluenzale sul rischio di ricovero ospedaliero per COVID-19 e sulla mortalità generale.

DISEGNO: studio di coorte prospettico.

SETTING E PARTECIPANTI: soggetti di età superiore o uguale a 65 anni che afferiscono all’Agenzia per la tutela della salute della Città Metropolitana di Milano (ATS Milano), a cui è stata somministrata la prima dose booster di vaccino anti-SARS-CoV-2 nella finestra temporale dal 01.10.2021 al 01.03.2022. Sulla base della data della vaccinazione antinfluenzale, la coorte è stata suddivisa in 4 differenti gruppi mutuamente esclusivi: 1. due vaccinazioni nella stessa seduta vaccinale; 2. vaccinazione antinfluenzale successiva alla vaccinazione anti-SARS-CoV-2; 3. vaccinazione antinfluenzale precedente alla vaccinazione anti-SARS-CoV-2; 4. vaccinazione antinfluenzale non effettuata. Mediante modelli di regressione di Cox, sono stati stimati gli hazard ratio (HR) e i relativi intervalli di confidenza al 95% (IC95%) di ricovero e decesso per chi ha ricevuto la vaccinazione antinfluenzale rispetto a chi non l’ha ricevuta.

PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: ricoveri ospedalieri ordinari per COVID-19 e mortalità generale.

RISULTATI: la coorte è composta da 618.964 soggetti che hanno ricevuto la prima dose booster del vaccino anti-SARS-CoV-2 tra il 01.10.2021 e il 01.03.2022. Il 16,3% ha ricevuto le due vaccinazioni nella stessa seduta vaccinale, l’8,5% ha ricevuto la vaccinazione antinfluenzale successivamente all’anti-SARS-COV-2, il 33,9% precedentemente, mentre il 41,1% non l’ha effettuata. I vaccinati con prima dose booster anti-SARS-CoV-2 e antinfluenzale presentano complessivamente un HR di 0,73 (0,62-0,86) di ricovero per COVID-19 e di 0,55 (0,49-0,62) di decesso per tutte le cause rispetto ai vaccinati solo con anti-SARS-CoV-2.

CONCLUSIONI: la vaccinazione antinfluenzale associata alla vaccinazione anti-SARS-CoV-2 è legata a un aumento dell’effetto protettivo rispetto agli esiti rappresentati dai ricoveri per COVID-19 e dal decesso per tutte le cause rispetto alla sola vaccinazione anti-SARS-CoV-2. è indispensabile un ingaggio attivo della popolazione da parte del Servizio sanitario con azioni sia organizzative sia di comunicazione tese a valorizzare i benefici per la salute delle politiche vaccinali offerte in sanità pubblica.

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