Cardiopatie congenite e PFAS: una relazione da studiare nelle aree contaminate

Le esposizioni croniche a PFAS hanno numerosi effetti sulla salute umana, taluni riconosciuti da lungo tempo, come gli effetti di interferenza endocrina e sulla funzione riproduttiva, altri riferiti alla cancerogenesi, come il cancro del rene e dei testicoli per i quali sono state riportate associazioni evidenti sebbene da consolidare,¹ altri ancora, come l’impatto sulla mortalità, in particolare per malattie cardiovascolari, osservato di recente sulla popolazione residente nell’area contaminata del Veneto.² 
Sebbene un numero crescente di ricerche suggerisca che i PFAS sono trasferiti dalla madre al feto attraverso la placenta, con conseguente esposizione in utero (trasferimento trans-placentare dipendente dal tipo di PFAS),³ e ci siano interessanti lavori sperimentali su effetti riproduttivi in zebra-fish,⁴ sono pochi gli studi condotti sul rischio di malformazioni congenite dell’esposizione a PFAS durante la gravidanza, in particolare sui difetti cardiaci congeniti, il gruppo per il quale esistono prove consistenti sul ruolo teratogeno di molti inquinanti ambientali e che, essendo il più frequente, è più agevole da studiare.
Uno studio epidemiologico effettuato in Cina su esposizione a diversi PFAS e cardiopatie congenite pubblicato nel 2021 aveva osservato, per la maggior parte dei PFAS, un maggior rischio di cardiopatie congenite per gli esposti.⁵
Di recente, si sono aggiunti interessanti risultati di uno studio caso-controllo multicentrico sull’esposizione prenatale a PFAS in 185 nati con cardiopatie e 247 nati sani in Cina dal 2016 al 2021.⁶ Lo studio su 13 PFAS e loro miscela quantificati nel plasma materno di casi e controlli ha rilevato rischi pronunciati e significativi di cardiopatie congenite associati a valori elevati di alcuni PFAS (PFNA, PFDA, PFUnDA).
Sebbene si tratti di pochi studi e con casistica limitata, le conoscenze acquisite sollecitano la riflessione sull’appropriatezza e fattibilità di osservazioni epidemiologiche pianificate sulle cardiopatie congenite in ampie aree con documentata forte contaminazione da PFAS.
Nella zona rossa del Veneto (13 comuni in zona rossa A e 16 comuni o frazioni nella zona rossa B), con 153.826 residenti al dicembre 2022 e 1.068 nascite nello stesso anno (Fonte Istat), si possono stimare tra 8 e 9 nati vivi/anno affetti da una cardiopatia congenita (8-9 per 1.000 nati vivi/anno nel periodo 2013-2022 da Registro Eurocat, rispettivamente, come media dei registri europei full-member e di quelli attivi in Italia),⁷ una numerosità molto ridotta e con conseguente bassa potenza statistica se circoscritta a un anno di osservazione, ma non per questo ostativa di possibili studi pluriennali.
Infatti, uno studio osservazionale sui 10 anni passati nell’area rossa a confronto con riferimenti validi e appropriati riferiti ad aree non esposte permetterebbe di mettere in luce (con errore di primo tipo al più del 5%) eccessi di rischio superiori al 20%, congruenti con quelli rilevati dagli studi citati. I dati possono essere ottenuti dal Registro di patologia e/o applicando un algoritmo standardizzato su record dei ricoveri ospedalieri.^8,9
Inoltre, nell’ambito di attività di sorveglianza epidemiologica, pare opportuno implementare uno studio caso-controllo (nato con cardiopatia congenita vs nati sani) prospettico con misura di PFAS nel plasma materno che, a causa della ridotta dimensione della popolazione esposta, avrà bisogno di alcuni anni di accumulazione di dati per arrivare a una potenza statistica accettabile.
I progetti “Ambiente e Salute” finanziati dal Piano degli investimenti complementari al PNRR in corso di attuazione appaiono un contenitore appropriato per estendere anche alle malformazioni congenite gli studi nelle aree inquinate da PFAS.¹⁰

Conflitti di interesse dichiarati: nessuno.

Bibliografia

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2. Biggeri A, Stoppa G, Facciolo L et al. All-cause, cardiovascular disease and cancer mortality in the population of a large Italian area contaminated by perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances (1980-2018). Environ Health 2024;23(1):42. doi: 10.1186/s12940-024-01074-2
3. Appel M, Forsthuber M, Ramos R et al. The transplacental transfer efficiency of per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS): a first meta-analysis. J Toxicol Environ Health B Crit Rev 2022;25(1):23-42. doi: 10.1080/10937404.2021.2009946
4. Pandelides Z, Arblaster J, Conder J. Establishing Chronic Toxicity Effect Levels for Zebrafish (Danio rerio) Exposed to Perfluorooctane Sulfonate. Environ Toxicol Chem 2024;43(1):7-18. doi: 10.1002/etc.5768
5. Ou Y, Zeng X, Lin S et al. Gestational exposure to perfluoroalkyl substances and congenital heart defects: A nested case-control pilot study. Environ Int 2021;154:106567. doi: 10.1016/j.envint.2021.106567
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8. Astolfi G, Bianchi F, Lupi C et al. Utilizzo delle schede di dimissione ospedaliera, dei certificati di nascita e del registro delle malformazioni congenite a scopi epidemiologici e di sanità pubblica: esperienza in Emilia-Romagna. Epidemiol Prev 2013;37(4-5):279-88.
9. Astolfi G, Ricci P, Calzolari E et al. Validazione di un algoritmo per l’identificazone di casi con malformazioni congenite nelle schede di dimissione ospedaliera. Epidemiol Prev 2016;40(2):124-30. doi:10.19191/EP16.2.P124.067
10. Ancona C, Bisceglia L, Ranzi A. I progetti “Ambiente e Salute” finanziati dal Piano degli investimenti complementari al PNRR: un’occasione da non perdere. Epidemiol Prev 2023;47(4-5):222-26. doi: 10.19191/EP23.4-5.059